На сегодняшний день весьма остро встала проблема онко-заболеваний и способов борьбы с ними. Все больше ученые склоняются к мысли, что решение проблемы, а также способы лечения нужно искать в ДНК и РНК.
Читать дальше...Двуспиральная ДНК служит для хранения генетической информации внутри живой клетки. В ней зашифрованы не только белковая последовательность, но и последовательности РНК, которая, как предвидится в свете последних открытий в области рибозимов и микро РНК играют гораздо более важную клеточную роль, чем предполагалось ранее. Наиболее распространенной формой пространственной организации ДНК является В-форма, состоящая из двух полинуклеотидных цепей, образующую правовращающую спираль с общей осью. Внутри спирали находятся азотистые основания, а сахарофосфатные цепи вынесены на периферию, таким образом минимизируется электростатические отталкивания между двумя нитями.
Способность цепей к расплетанию очень важна в первую очередь для репликации ДНК. В связи с этим разрабатывался ряд препаратов, способных ковалентно связываться с обеими цепями ДНК, препятствуя их расплетанию и таким образом блокируя такие важные для жизни клетки процессы, как транскрипция и репликация. Многие из этих препаратов могут образовывать не только сшивки между двумя нитями ДНК, но и другие виды сшивок. Наиболее неблагоприятными для клетки являются сшивки между двумя нитями, которые блокируют в первую очередь процесс репликации ДНК, что было показано в нескольких работах.
Эти данные в свою очередь позволили разработать более совершенные и селективные кросс-сшивающие агенты.
Кросс-сшивающие агенты делятся на:
1. соединения, не требующие активации,
2. фотоактивируемые агенты,
3. агенты, активируемые с помощью окисления,
4. агенты, активируемые с помощью восстановления.
Образование комплементарных пар AT и GC а) по моделям Уотсона и Крика b) Образование триплетов по модели Хугстина в результате присоединения пиримидинов по большой бороздке к комплементарным парам модели Уотсона и Крика.